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- 如果获得欧盟委员会批准，Zolbetuximab将成为目前欧盟唯一获批的靶向CLDN18.2的治疗方法

-    欧盟市场授权的决定预计于2024年10月前作出

东京，2024年7月26日 - 安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，“安斯泰来”）今天宣布，2024年7月26日，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）对于推荐欧盟批准Zolbetuximab持积极意见。Zolbetuximab是一种首创的靶向claudin（CLDN）18.2的单克隆抗体，推荐与含氟尿嘧啶和含铂化疗联合一线治疗人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌成年患者。1一经获批，对于欧盟胃癌患者群体而言，Zolbetuximab将是首个且目前唯一的靶向CLDN18.2治疗方案。

在欧洲，胃癌是癌症相关死亡的第六大常见原因，2022年有超过95,000人死亡。2,3由于早期症状与其他许多常见胃部疾病症状重合，胃癌往往进展到晚期或转移性阶段才被诊断出来。4欧洲胃癌(涵盖所有分期阶段)患者平均五年生存率为26%，由此需要新的治疗选择，以减缓疾病进展并延长生命。5

安斯泰来高级副总裁兼免疫肿瘤领域开发负责人、医学博士、工商管理硕士Moitreyee Chatterjee-Kishore

“2022年欧洲有超过135,000例新发胃癌病例。我们需要新的治疗方案来改善患者的治疗结局、解决这一生存期有限的癌症未被满足的需求。Zolbetuximab有潜力成为欧盟首个获批用于治疗HER2阴性的晚期胃癌或胃食管交界处癌症患者的CLDN18.2靶向治疗。这将突显安斯泰来致力于推动医疗进步，为患者创造价值的使命和承诺。”

CHMP的积极意见是基于SPOTLIGHT和GLOW两项III期临床研究的结果。研究探讨了CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性的胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌成年患者接受Zolbetuximab一线治疗的疗效和安全性。研究结果分别发表在《柳叶刀》和《自然医学》上。6,7 CLDN18.2阳性定义为使用体外伴随诊断测试或医疗器械进行评估和确认，≥75%的肿瘤细胞中显示中度至强的CLDN18膜染色。6,7安斯泰来与罗氏合作的VENTANA® CLDN18（43-14A）RxDx检测，一旦获批，将由病理学家或实验室用于识别符合使用Zolbetuximab靶向治疗的患者。8这种基于免疫组化的伴随诊断测试目前正在由相关机构进行审核。

这项积极意见将由欧洲委员会审核，该机构有权在全部27个欧盟（EU）成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威批准药物。9

安斯泰来已经在本财年（截至2025年3月31日）财务预测中体现出这一结果的影响。

除了EMA，安斯泰来还向全球其他监管机构递交了Zolbetuximab的注册申请，目前这些申请正处于评审阶段。Zolbetuximab于2024年3月在日本厚生劳动省（MHLW）获批，是全球首个且目前唯一获批的CLDN18.2靶向治疗。10有关更多信息，请参见2024年3月26日发布的新闻稿“安斯泰来的VYLOYTM（Zolbetuximab）获日本批准用于治疗胃癌”。

当前的法律状态：Zolbetuximab尚未在欧盟、中国获批用于一线治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌的成年患者。

关于 Zolbetuximab
Zolbetuximab是一种正在研究的靶向claudin 18.2的细胞溶解抗体，与含氟尿嘧啶和铂的化疗联合用于一线治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、claudin（CLDN）18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年患者。符合条件的患者应具有CLDN 18.2表达阳性状态，定义为≥75%的肿瘤细胞中显示出中度至强的CLDN18膜染色。在SPOTLIGHT和GLOW两项III期临床研究中，约38%的筛选患者肿瘤为CLDN18.2阳性。6,7

Zolbetuximab是一种在研的靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)的单克隆抗体（mAb），可与CLDN18.2结合，CLDN18.2是一种跨膜蛋白。临床前研究表明， Zolbetuximab通过抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性减少了CLDN18.2阳性细胞的数量，导致肿瘤生长抑制。11

关于局部晚期不可切除的转移性胃癌和胃食管交界处癌
2022年，欧洲有超过135,000例新发胃癌病例。3胃癌是欧洲癌症相关死亡的第六大常见原因，在2022年有95,431例死亡。2,3胃食管交界处（GEJ）腺癌始于食道与胃相连的前两英寸（5厘米）处。12

由于早期胃癌的症状往往与很多常见的胃良性疾病重叠，胃癌常在晚期或转移阶段，或癌细胞从肿瘤原发部位扩散到身体其他组织或器官后，才被诊断出来。4

早期迹象和症状可能包括消化不良或烧心、腹部疼痛或不适、恶心和呕吐、饭后胃胀、食欲减退。4,13晚期胃癌的症状可能包括不明原因的体重减轻、虚弱和疲劳、进餐时哽咽感、呕血或便血。4,13,14与胃癌和胃食管交界处癌相关的风险因素可能包括年龄增长、男性、家族史、幽门螺杆菌感染、吸烟和胃食管反流病（GERD）。15,16

研究性研究

关于SPOTLIGHT III期临床试验

SPOTLIGHT是一项全球、多中心、双盲、随机的III期试验，评估zolbetuximab+mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合用药方案）与安慰剂+mFOLFOX6一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、澳大利亚、欧洲、南美和亚洲（包括中国在内）的215个研究中心招募了565名患者。主要终点是对比接受zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的受试者与接受安慰剂联合mFOLFOX6治疗的受试者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性和耐受性以及生活质量参数。6

SPOTLIGHT的临床试验数据已于1月19日在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道肿瘤研讨会上以口头报告方式公布，随后于4月14日在《柳叶刀》杂志上发表。6

如需了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03504397。

关于GLOW III期临床试验
GLOW是一项全球、多中心、双盲、随机的III期试验，评估zolbetuximab+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美和亚洲（包括中国、日本在内）的166个研究中心招募了507名患者。主要终点是对比接受zolbetuximab联合CAPOX治疗的患者与接受安慰剂联合CAPOX治疗的患者的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、安全性和耐受性以及生活质量参数。7

GLOW研究数据最初在2023年3月美国临床肿瘤学会（ASCO）全体会议上公布，应邀在6月3日的2023 ASCO年度会议上就该研究数据再次做了口头报告，后续在7月31日发表于《自然医学》期刊。7

如需了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03653507。

靶向CLDN 18.2研究性产品管线
转移性胰腺癌的II期扩展试验正在进行患者入组。该试验是一项随机、多中心、开放标签研究，旨在评估研究zolbetuximab联合吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇一线治疗CLDN18.2阳性转移性胰腺癌患者（即根据经验证的免疫组化检测分析判定，≥75%的肿瘤细胞中显示中至强染色强度的CLDN18）的安全性和疗效。如需了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03816163。

除zolbetuximab之外，我们的首要焦点是免疫肿瘤学开发团队正在开发ASP2138，目前正在进行患者入组。ASP2138是一种双特异性单克隆抗体，可以与CD3 和Claudin 18.2结合，目前正处于胃癌、胃食管交界处腺癌或胰腺癌患者的1/1b期临床试验。在研药物的安全性和疗效尚未在讨论中的应用领域得到证实。如需了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT05365581。

不保证这些研究性药物能获得监管部门的批准在商业上用于正在研究的应用领域。

关于安斯泰来
安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，我们正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，我们正在将目光投向处方药以外的业务领域，将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+®医疗解决方案。通过这些努力，安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿，将科学的进步转变为患者的价值。更多信息，请访问我们的网站https://www.astellas.com/en。

警示说明
本新闻稿中，有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述，均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的，并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于：（i）与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化，（ii）货币汇率波动，（iii）新产品上市的延迟，（iv）安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品，（v）安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰来的知识产权。

本新闻稿中涉及的药物的安全性和有效性正在研究中，尚未确定。不能保证这些研究中的药品将获得监管当局的批准，可用于商业用途。 本新闻稿中包含的有关药品（包括当前正在开发的产品）的信息不构成广告或医疗建议。

1.本文翻译自安斯泰来全球新闻稿，原文链接为：https://www.astellas.com/en/news/29326
2.本文所涉及的药品为研究中的药品，尚未在中国获批适应症, 安斯泰来中国不推荐任何未获批的药品使用（除中国大陆已获批的特殊地域外）。
3.本文旨在传递医药前沿信息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐或推广。
4.如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息，请咨询医疗卫生专业人士。

参考文献：

1 European Medicines Agency. VYLOY (zolbetuximab). Available at: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vyloy. Last accessed: July 2024.
2 Digestive Cancers Europe. What are Gastric and Oesophageal Cancers? Available at: https://digestivecancers.eu/gastric-esophageal-what/. Last accessed: July 2024.
3 Ferlay J, et al. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory. Cancer Factsheet – Stomach. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/7-stomach-fact-sheet.pdf. Last accessed: July 2024.
4 American Cancer Society. Stomach Cancer Early Detection, Diagnosis, and Staging (01-22-2021). Available at https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Last accessed: July 2024.
5 Rawla P and Barsouk A. Epidemiology of gastric cancer: global trends, risk factors and prevention. Gastroenterology Rev. 2019;14(1):26-38.
6 Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.
7 Shah MA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.
8 Astellas data on file.
9 European Medicines Agency. Authorisation of medicines. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/about-us/what-we-do/authorisation-medicines. Last accessed: July 2024.
10 Astellas press release issued 26 March 2024: Astellas’ VYLOY™ (zolbetuximab) Approved in Japan for Treatment of Gastric Cancer. Available at: https://www.astellas.com/en/news/29026. Last accessed: July 2024.
11 Sahin U, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19.
12 American Cancer Society. About esophagus cancer (03-20-2020). Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Last accessed: July 2024.   
13 National Cancer Institute. Stomach Cancer Symptoms (05-31-2023). Available at: https://www.cancer.gov/types/stomach/symptoms. Last accessed: July 2024.
14 The Royal Marsden. Stomach cancer symptoms: What are the signs of gastric cancer? (May 2022). Available at: https://www.royalmarsden.nhs.uk/private-care/news-and-blogs/stomach-cancer-symptoms-what-are-signs-gastric-cancer. Last accessed: July 2024.
15 American Cancer Society. Stomach cancer causes, risk factors and prevention (01-22-2021). Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8839.00.pdf. Last accessed: July 2024.
16 American Cancer Society. Esophageal cancer causes, risk factors, and prevention (06-09-2020). Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8615.00.pdf. Last accessed: July 2024.