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VYLOY在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者

日本厚生劳动省的批准使VYLOY成为全球目前首个且唯一获批的CLDN18.2靶向疗法

东京，2024年3月26日——安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，“安斯泰来”）今天宣布，日本厚生劳动省于2024年3月26日批准了VYLOY(zolbetuximab)的新药上市申请，作为首创靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)的单克隆抗体，zolbetuximab用于治疗Claudin 18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。VYLOY成为目前世界首个且唯一被批准的CLDN18.2靶向疗法。

由于早期症状与其他许多常见胃部疾病重合，胃癌往往进展到晚期或转移阶段才被诊断出来。1尽管已投入大量工作试图降低其影响，胃癌在日本是第三大致死性癌症，2022年确诊病例为126,724例。2

Moitreyee Chatterjee-Kishore，安斯泰来高级副总裁兼免疫-肿瘤学领域开发负责人、医学博士、工商管理硕士
“VYLOY获得日本厚生劳动省批准，标志着胃癌治疗进入新时代，成为CLDN18.2阳性患者首个且唯一一款靶向治疗选择。安斯泰来自豪地为日本这一有紧迫医疗的难治性癌症作出贡献，该地区的发病率在全球范围内居高不下。重要的是，这一批准有望为符合条件的患者赢得更多宝贵时间，与所爱之人共渡，履行我们改善患者预后的承诺。”

Kohei Shitara博士，SPOTLIGHT试验主要研究者、日本柏市国立癌症中心医院东区胃肠道肿瘤科主任
“开发新的靶向疗法对晚期胃腺癌这样的疾病至关重要，因为该疾病的治疗选择非常有限，通常在晚期才被发现。作为 SPOTLIGHT III期临床试验主要研究者，我亲眼见证了，与接受安慰剂加化疗的患者相比，接受VYLOY联合化疗的患者的无进展生存率及总生存期显著改善。这些结果支持VYLOY成为日本CLDN18.2阳性患者群体的新治疗选项。2022年仅日本就有近44,000名患者死于胃癌。

此次批准根据SPOTLIGHT及GLOW两项III期临床试验的结果作出，这两项试验用于评估一线治疗CLDN 18.2阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的有效性和安全性。SPOTLIGHT评估了VYLOY+mFOLFOX6（一种包含 奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合化疗方案）与安慰剂+mFOLFOX6的疗效对比。GLOW研究评估了VYLOY+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX的疗效对比。两项试验都达到了其主要终点——无进展生存期（PFS）以及关键次要终点——总生存期（OS），试验结果显示，与安慰剂+化疗疗法相比，接受以VYLOY+化疗治疗的患者在PFS和OS均具有统计学意义的显著提升。接受VYLOY+mFOLFOX6或CAPOX疗法治疗的患者中最常见的治疗期间严重不良事件≥20%为恶心、呕吐、食欲减退、中性粒细胞减少症及体重减轻。在临床试验中，通过止吐药、给药中断及调整输液速率，不良反应可得到管理。3,4

在SPOTLIGHT 和 GLOW试验中，约38%的筛选期患者符合CLDN18.2表达的阳性标准。CLDN18.2阳性被定义为≥75%的肿瘤细胞显示中度至强的CLDN18.2膜染色。这应该由具有足够经验的病理学家或实验室使用已批准的体外诊断试剂或医疗设备进行确认。安斯泰来与罗氏诊断公司合作开发了新获批的VENTANA® CLDN18 (43-14A) RxDx检测方案，这是一种免疫组化伴随诊断（CDx）试剂，用于识别可能符合接受VYLOY治疗的患者。该测试将在日本的多个标准实验室提供，随着时间的推移预计将扩展到其他实验室。

安斯泰来同时向全球其他监管机构递交了VYLOY的新药上市申请，目前这些申请正在评审阶段。

安斯泰来已经在2023财年（截止于2024年3月31日）的财务预测中，体现了这一批准带来的影响。

关于VYLOYTM
VYLOY™ (zolbetuximab)是日本厚生劳动省（MHLW）批准的靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)单克隆抗体，用于治疗Claudin 18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。VYLOY用于与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2(HER2)阴性肿瘤患者。VYLOY是目前世界上唯一且首款批准上市的CLDN18.2靶向疗法。CLDN18.2阳性应经过具有足够经验的病理学家或实验室使用经批准的体外诊断试剂或医疗设备进行确认。作为直接靶向人体CLDN18.2的抗体，VYLOY与胃癌等癌症细胞细胞膜上表达的CLDN18.2结合，显示抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用及补休依赖性细胞毒作用，进而抑制肿瘤生长。

重要安全信息
欲了解关于VYLOY的重要安全信息，请参考药品说明书。

关于不可切除、晚期或复发性胃癌
胃癌，通常也被称为胃部恶性肿瘤，是全球第五高发肿瘤6。2022年，胃癌在日本导致43,807人死亡，使其成为日本第三大致死性癌症2。症状和体征可包括消化不良或烧心；腹部疼痛或不适；恶心和呕吐；腹泻或便秘；饭后胃胀；以及食欲不振和进餐时的哽咽感1。晚期胃癌的症状可能包括不明原因的体重减轻；虚弱和疲劳；以及呕血或便血7。与胃癌相关的风险因素包括年龄增长、男性、家族史、幽门螺杆菌感染和吸烟8。由于早期胃癌的症状往往与更常见的胃良性疾病重叠，胃癌常在晚期或转移阶段，或癌细胞从肿瘤原发部位扩散到身体其他组织或器官后，才被诊断出来1。转移性胃癌患者的五年相对生存率仅为6.6%9。

研究性试验

关于SPOTLIGHT III期临床试验
SPOTLIGHT是一项全球、多中心、双盲、随机的III期试验，评估zolbetuximab+mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合用药方案）与安慰剂+mFOLFOX6一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、澳大利亚、欧洲、南美和亚洲（包括中国在内）的215个研究中心招募了565名患者。主要终点是对比接受zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的受试者与接受安慰剂联合mFOLFOX6治疗的受试者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性和耐受性以及生活质量参数。

SPOTLIGHT的临床试验数据已于1月19日在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道肿瘤研讨会上以口头报告方式公布，随后于4月14日在《柳叶刀》杂志上发表。4

欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03504397。

关于GLOW III期临床试验
GLOW是一项全球、多中心、双盲、随机的III期试验，评估zolbetuximab+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美和亚洲（包括中国在内）的166个研究中心招募了507名患者。主要终点是对比接受zolbetuximab联合CAPOX治疗的患者与接受安慰剂联合CAPOX治疗的患者的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、安全性和耐受性以及生活质量参数。

GLOW研究数据最初在2023年3月美国临床肿瘤学会（ASCO）全体会议上公布，应邀在6月3日的2023 ASCO年度会议上就该研究数据再次做了口头报告，后续在7月31日发表于《自然医学》期刊。3

欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03653507。

靶向CLDN 18.2研究性产品管线
转移性胰腺癌的II期扩展试验正在进行中。该试验是一项随机、多中心、开放标签研究，旨在评估研究zolbetuximab联合吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇一线治疗CLDN18.2阳性转移性胰腺癌患者（即根据经验证的免疫组化检测分析判定，≥75%的肿瘤细胞中显示中至强染色强度的CLDN18）的安全性和疗效。欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03816163。

除zolbetuximab之外，我们的首要焦点是免疫肿瘤学开发团队正在开发ASP2138。ASP2138是一种双特异性单克隆抗体，可以与CD3 和Claudin 18.2结合，目前正处于胃癌、胃食管交界处腺癌或胰腺癌患者的1/1b期临床试验。在研药物的安全性和疗效尚未在讨论中的应用领域得到证实。欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT05365581。

不保证这些研究性药物能获得监管部门的批准在商业上用于正在研究的应用领域。

关于安斯泰来
安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，我们正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，我们正在将目光投向处方药以外的业务领域，将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+®医疗解决方案。通过这些努力，安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿，将科学的进步转变为患者的价值。更多信息，请访问我们的网站https://www.astellas.com/en。

警示说明
本新闻稿中，有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述，均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的，并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于：（i）与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化，（ii）货币汇率波动，（iii）新产品上市的延迟，（iv）安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品，（v）安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰来的知识产权。

本新闻稿中涉及的药物的安全性和有效性正在研究中，尚未确定。不能保证这些研究中的药品将获得监管当局的批准，可用于商业用途。 本新闻稿中包含的有关药品（包括当前正在开发的产品）的信息不构成广告或医疗建议。

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1. 本文翻译自安斯泰来全球新闻稿，原文链接为：https://www.astellas.com/en/news/29026
2.本文所涉及的药品为研究中的药品，尚未在中国获批适应症, 安斯泰来中国不推荐任何未获批的药品使用（除中国大陆已获批的特殊地域外）。
3.本文旨在传递医药前沿信息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐或推广。
4.如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息，请咨询医疗卫生专业人士。

References

1 American Cancer Society. Signs and symptoms of stomach cancer (01-22-2021). Available at https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Accessed 01-09-2024.
2 Ferlay J, Ervik M, Lam F, Laversanne M, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2024). Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available at https://gco.iarc.fr/today. Accessed 02-06-2024.
3 Shah, M.A., Shitara, K., Ajani, J.A. et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02465-7.
4 Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet. Published online April 14, 2023; S0140-6736(23)00620-7.
5 DATA ON FILE.
6 Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49.
7 National Cancer Institute. Gastric cancer treatment (PDQ®): patient version (08-24-2021). Available at https://www.cancer.gov/types/stomach/patient/stomach-treatment-pdq. Accessed 01-18-2024.
8 American Cancer Society. Stomach cancer risk factors (01-22-2021). Available at https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Accessed 01-09-2024.
9 National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer stat facts: stomach 
cancer. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Accessed 01-16-2024.