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·关键性确证试验结果发现，与标准含铂化疗相比，enfortumab vedotin + pembrolizumab联合疗法显著延长了总生存期和无进展生存期
·如果获得批准，对于该患者群体该联合疗法将是首个也是唯一一个替代化疗的抗体偶联药物 + PD-1抑制剂疗法
2023年11月30日，东京和华盛顿州博塞尔–安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，“安斯泰来”）和Seagen Inc.（纳斯达克：SGEN）今日宣布，2023年11月30日，美国食品和药物管理局（FDA）已受理PADCEV®（enfortumab vedotin-ejfv）与KEYTRUDA®（pembrolizumab）联合用药作为治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）（一种已扩散到周边器官或肌肉或身体其他部位的膀胱癌）的成年患者的补充生物制品许可申请（sBLA）的优先审评请求。
根据《处方药使用者费用法案》（PDUFA），FDA已将目标行动日期定为2024年5月9日。FDA通过其实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目审查了该项申请，RTOR项目旨在探索更有效的审评程序，以确保尽早为患者提供安全有效的治疗药物。如果获得批准，该联合疗法将成为顺铂耐受和不耐受患者的首选治疗方案。
据预测，2023年美国将有约82290名患者被诊断患有膀胱癌。i 而尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也会发生在肾盂、输尿管和尿道部位。ii约有12%的病例在被发现时为局部晚期或转移性尿路上皮癌。iii大多数la/mUC患者的病情会在九个月内恶化，且长期生存率很低。iv
安斯泰来高级副总裁兼肿瘤学领域开发负责人、医学博士、公共卫生硕士Ahsan Arozullah
“我们期待FDA对这一申请的评审，如获批，基于EV-103研究结果被加速批准的这项联合疗法将转成常规批准，适应证扩大到顺铂耐受患者，成为所有局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗。化疗作为标准疗法已有30多年的时间，患者亟需创新的疗法。我们致力于实现帮助晚期尿路上皮癌患者延长生命的目标。”
Seagen研发部总裁、医学博士Roger Dansey
“通过我们的临床开发项目，一致地证实了enfortumab vedotin + pembrolizumab联合用药治疗晚期膀胱癌的效果。我们致力于向更多目前处于疾病晚期阶段但几乎没有治疗选择的患者提供这一联合疗法，FDA受理申请是我们工作的一步关键进展。”
将联合疗法用于一线治疗的sBLA是基于EV-302 3期临床研究（也称为KEYNOTE-A39）的结果。该研究证实，联合疗法可改善既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），其结果具有统计学意义和临床意义。安全性结果与之前报告的联合疗法结果一致，未发现新的安全性问题。
请参阅本新闻稿结尾处的重要安全信息，包括关于PADCEV（enfortumab vedotin-ejfv）的黑框警告。
2020年2月，PADCEV与KEYTRUDA联合疗法获得FDA授予的“突破性疗法”认证，2022年12月，EV-103 sBLA获得优先评审资格。2023年4月，FDA根据EV-103试验的肿瘤缓解率和缓解持续性，加速批准了PADCEV与KEYTRUDA联合用药治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌且顺铂不耐受的成年患者。EV-302试验旨在作为美国对该组合疗法加速批准的确证试验并为全球注册申请提供依据，还将适应证扩大到顺铂耐受的患者。
关于EV-302
EV-302试验是一项开放标签、随机、对照3期试验，用于评估enfortumab vedotin + pembrolizumab联合用药与化疗相比对既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。该试验招募了886名既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者，无论其PD-L1表达。患者随机接受enfortumab vedotin + pembrolizumab联合用药治疗或化疗。该试验的双重主要终点是根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1），经盲态独立中心阅片（BICR）确定总生存期和无进展生存期。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准1.1经盲态独立中心阅片的客观缓解率和安全性。
EV-302试验是评估该组合疗法在治疗尿路上皮癌和其他实体瘤的多个阶段的疗效的全面计划的一部分。EV-302的试验结果已于2023年10月2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上展示。
https://www.astellas.com/en/news/28616
关于膀胱癌与尿路上皮癌
· 尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮细胞，这些细胞分布在尿道、膀胱、输尿管、肾盂及一些其他器官中。ii
· 如果膀胱癌已经扩散到周边器官或肌肉，则其被称为局部晚期疾病。如果肿瘤已经扩散到身体其他部位，则其被称为转移性疾病。v
· 据报道，全球每年约有57.3万名患者确诊患有膀胱癌，约21.2万名患者死于膀胱癌。vi
进行中的研究性试验
EV-302临床试验（NCT04223856）是一项非盲、随机、对照的3期临床试验，旨在评估enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药与化疗相比，在既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）且能耐受顺铂或卡铂的患者中的疗效，无论其PD-L1表达。
EV-103临床试验（NCT03288545）是一项正在进行中的多队列、非盲、多中心1b/2期临床试验，旨在研究 enfortumab vedotin 单独用药或与pembrolizumab联合用药和/或化疗用于一线或二线治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌及肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的疗效。
目前安斯泰来正在一项全面计划中开展对enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药治疗多阶段尿路上皮癌的研究，其中包括肌层浸润性膀胱癌的两项3期临床试验EV-304（NCT04700124，也被称为KEYNOTE-B15试验）和EV-303（NCT03924895, 也被称为KEYNOTE-905试验）。enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药用于治疗肌层浸润性膀胱癌患者的安全性和疗效尚未证实。
EV-202试验（NCT04225117）是一项正在进行中的多队列、非盲、多中心2期临床试验，旨在研究enfortumab vedotin单独用药对先前接受过治疗的晚期实体瘤患者的疗效。该试验还有一个队列，旨在研究enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药治疗既往未经治疗的复发转移的头颈部鳞状细胞癌。
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04700124
https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03924895
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04225117
关于enfortumab vedotin
Enfortumab Vedotin是一种同类首创的、直接作用于Nectin-4（位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达）的抗体-药物偶联药物。vii非临床数据显示，Enfortumab Vedotin的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。viii
重要安全信息
黑框警告：严重的皮肤反应
· enfortumab vedotin-ejfv可导致严重和致命的皮肤不良反应，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），该类皮肤不良反应主要发生在治疗的第一周期，但在随后周期亦可能发生。
· 密切监测患者的皮肤反应。
· 对疑似SJS或TEN或严重的皮肤反应，应立即停用enfortumab vedotin-ejfv并考虑转诊至专业护理。
· 对确诊SJS或TEN，或者4级或复发性3级皮肤反应患者，应永久停用enfortumab vedotin-ejfv。
欲了解更详细的信息，请点击访问这里。
https://astellas.us/docs/PADCEV_label.pdf
关于安斯泰来
安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，我们正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，我们正在将目光投向处方药以外的业务领域，将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+®医疗解决方案。通过这些努力，安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿，将科学的进步转变为患者的价值。更多信息，请访问我们的网站https://www.astellas.com/en。
关于Seagen
Seagen Inc.成立于25年前，是一家全球生物技术公司，致力于发现、开发、制造和商业化以抗体偶联药物（ADC）为核心的靶向作用于癌症的治疗。我们携手，延长改善身患癌症的患者的生活。作为ADC 的开拓者，大约三分之一FDA批准商业化的ADC药物使用的是Seagen的技术。公司总部位于华盛顿州博瑟尔，并在加利福尼亚州、加拿大、瑞士和欧盟设有办事处。有关我们的产品和强大的销售渠道的更多信息，请访问seagen.com并在X和LinkedIn上关注我们。
关于安斯泰来、Seagen 与默沙东公司的合作
安斯泰来和Seagen与默沙东公司共同签署了一项临床合作协议，以评估安斯泰来公司和Seagen的 enfortumab vedotin联合默沙东公司的pembrolizumab（帕博利珠单抗）联合用药治疗此前未接受过治疗的转移性尿路上皮癌患者的疗效。
安斯泰来警戒声明
本新闻稿中，有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述，均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的，并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于：（i）与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化，（ii）货币汇率波动，（iii）新产品上市的延迟，（iv）安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品，（v）安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰来的知识产权。
本新闻稿中包含的有关药品（包括当前正在开发的产品）的信息并不构成广告或医疗建议。
Seagen公司的前瞻性声明
本新闻稿中所作的某些声明具有前瞻性，例如enfortumab vedotin单药或者联合用药的治疗潜力；其可能的疗效、安全性、治疗用途，EV-302试验结果对于改变转移性尿路上皮癌的治疗规范的潜力，作为在美国加速批准enfortumab vedotin 联合 pembrolizumab治疗的确证性试验或作为全球注册基础的潜力；与监管当局的讨论计划；计划中与正在进行的临床试验和开发计划。实际结果或开发可能与前瞻性声明中所作的预测或暗示有实质性差异。导致这种差异的可能因素包括但不限于：EV-302 的试验结果可能不足以支持注册审批，或者将美国的加速审批转为常规审批；不良事件的风险，包括出现新的安全性信号的可能性；可能出现不利的监管措施；临床开发与监管活动、监管申请的提交和监管审核过程可能因包括但不限于药品开发的固有难度和不确定性在内的各种原因发生延迟、受阻或失败；可能需要对临床试验进行修改;未能正确进行或管理临床试验;以及临床结果未能支持持续开发或监管批准。关于 Seagen面临的风险和不确定性的更多信息，参见该公司向证券交易委员会提交的截止到 2023年9月30日的表10-Q季度报告中标题为“风险因素”部分。Seagen不承担有更新或修改任何前瞻性声明的意图或义务，无论是由于出现了新信息、发生未来事件还是其他原因，法律要求的情形除外。
1. 本文翻译自安斯泰来全球新闻稿，原文链接为：
https://www.astellas.com/en/news/28736
2. 本文所涉及的药品为研究中的药品，尚未在中国获批适应症, 安斯泰来中国不推荐任何未获批的药品使用（除中国大陆已获批的特殊地域外）。
3. 本文旨在传递医药前沿信息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐或推广。
4. 如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息，请咨询医疗卫生专业人士。
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