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 –与化疗相比，接受enfortumab vedotin 联合pembrolizumab治疗的患者死亡风险降低了53% –
–与化疗相比，enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗将中位总生存期提高了15个月以上–
–研究结果将作为在全球提交注册文件的基础–

2023年10月22日，东京和华盛顿州博塞尔–安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，“安斯泰来”）和Seagen Inc.（纳斯达克：SGEN）今天宣布了enfortumab vedotin-ejfv与pembrolizumab联合治疗对比化疗的EV-302  3期临床试验（也被称为KEYNOTE-A39）的结果。联合治疗提高了既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），其结果具有统计学意义和临床意义。该研究结果在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的主席会议上进行了公布（摘要#LBA6）。

EV-302临床研究达到了总生存期和无进展生存期的双重主要终点。对比铂类联合吉西他滨化疗，接受enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗的患者：

• 中位总生存期为31.5个月（95%置信区间：25.4-NR），而化疗组为16.1个月（95%置信区间：13.9-18.3）。 
• 与化疗相比，总生存期显著延长，死亡风险降低 53%（风险比【HR】=0.47；95%置信区间【CI】：0.38-0.58；P<0.00001）。
• 独立数据监察委员会在期中分析中确定总生存期超过了预先设定的疗效边界。
• 中位无进展生存期为12.5个月（95%置信区间：10.4-16.6），而化疗组为6.3个月（95%置信区间：6.2-6.5）。
• 与化疗相比，癌症进展或死亡风险降低55%（风险比=0.45；95%置信区间：（0.38-0.54）；P<0.00001）。
• 包括是否顺铂耐受治疗和PD-L1表达水平在内，所有预定义亚组的总生存期结果一致。 

与enfortumab vedotin 联合pembrolizumab治疗相关的最常见的（≥3%）3级或以上不良事件（AE）是斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、外周感觉神经病变、腹泻和贫血。EV-302临床研究的安全性结果与既往报告的EV-103试验联合用药治疗顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的安全性结果一致。未发现新的安全性问题。

请参阅本新闻稿结尾处的“重要安全信息”，包括关于enfortumab vedotin-ejfv的黑框警告。

Ahsan Arozullah，医学博士、公共卫生硕士、安斯泰来高级副总裁兼肿瘤学领域开发负责人“近日公布的重要研究结果表明，enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗可以为晚期尿路上皮癌患者提供更长的生存期和无疾病进展时间。对于该患者群体来说，该数据的公布是一个重要的里程碑，我们期待与监管机构继续讨论，尽快将这种疗法带给亟待治疗的患者。”

Roger Dansey，医学博士、Seagen研发部总裁
“enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合用药如果获得批准，将代表着转移性尿路上皮癌的一次潜在治疗范式转变。近日公布的这项历史性研究结果表明，在广泛的患者群体中，总生存期和无进展生存期都得到了前所未有的提升。”

Thomas Powle，英国皇家内科医学院研究生，医学博士，伦敦大学玛丽皇后学院泌尿生殖肿瘤学教授；伦敦巴茨癌症中心主管；EV-302临床研究的主要研究者 ​
“晚期尿路上皮癌的诊断对患者及其家庭来说都很困难，医生对这些患者的治疗方案也很有限。这项3期临床试验的结果与我们迄今为止看到的任何其他结果都不同，它为晚期尿路上皮癌的治疗开启了新篇章。对于这个药物来说，这是一个绝佳的机会，可以对迫切需要新疗法的晚期尿路上皮癌患者带来意义深远的影响。” 

在次要终点中，结果显示接受enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗的患者的客观缓解率（ORR）为68%（95%置信区间：63.1-72.1，P<0.00001），而接受化疗的患者的客观缓解率为44%（95%置信区间：39.7-49.2）。在enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗组中，29.1%的患者出现完全缓解，38.7%的患者出现部分缓解，而在化疗组中，这一比例分别为12.5%和32.0%。enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗组未达到中位缓解持续时间（DOR），而化疗组为7个月（95%置信区间：6.2-10.2，P<0.00001）。

EV-302临床研究是一项开放标签、随机、对照3期试验，旨在评估enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗对比化疗对既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。886名既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者参与了这项研究，无论其PD-L1表达。患者随机接受enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗或化疗。该试验的双重主要终点是总生存期以及根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1），经盲态独立中心阅片（BICR）评估的无进展生存期。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准1.1，经盲态独立中心阅片确认的客观缓解率、中位缓解持续时间和安全性。

EV-302临床研究旨在为全球注册提供依据，并作为美国对该组合疗法加速批准的确证临床试验。2023年4月，美国食品和药品管理局（FDA）根据EV-103研究的肿瘤缓解率和缓解持续性，加速批准了enfortumab vedotin-ejfv与pembrolizumab联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌且顺铂不耐受的成年患者。EV-302临床研究是评估该组合疗法在治疗尿路上皮癌和其他实体瘤的多个阶段的疗效的全面计划的一部分。EV-302临床研究的顶线数据已于2023年9月公布。

关于膀胱癌与尿路上皮癌

• 尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮细胞，这些细胞分布在尿道、膀胱、输尿管、肾盂及一些其他器官中。1
• 如果膀胱癌已经扩散到周边器官或肌层，则其被称为局部晚期。如果肿瘤已经扩散到身体其他部位，则其被称为转移性。2
• 据报道，全球每年约有57.3万例膀胱癌新确诊病例，约21.2万名患者死于膀胱癌。3
• 据预测，2023年美国将有大约82,290名患者诊断出患有膀胱癌。4
• 预计欧洲与日本每年分别有约200,000名患者、24,000名患者诊断出患有膀胱癌。5，6
• 尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，且也会发生在肾盂、输尿管及尿道部位。2约有12%的病例在诊断时为局部晚期或转移性尿路上皮癌。[7]

进行中的临床研究

EV-302临床试验（NCT04223856）是一项非盲、随机、对照的3期临床试验，旨在评估enfortumab vedotin联合pembrolizumab用药对比化疗在治疗患者既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）且能耐受顺铂或卡铂治疗的患者的疗效，无论其PD-L1表达。

EV-103临床试验（NCT03288545）是一项正在进行中的多队列、非盲、多中心1b/2期临床试验，旨在研究 enfortumab vedotin 单独用药或与pembrolizumab联合用药和/或化疗用于一线或二线治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌及肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的疗效。 

目前安斯泰来正在一项全面计划中开展对enfortumab vedotin联合pembrolizumab用药治疗多阶段尿路上皮癌的研究，其中包括肌层浸润性膀胱癌的两项3期临床试验EV-304（NCT04700124，也被称为KEYNOTE-B15试验）和EV-303（NCT03924895，也被称为KEYNOTE-905试验）。Enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药用于二线治疗尿路上皮癌及肌层浸润性膀胱癌患者的安全性和疗效尚未证实。

EV-202临床试验（NCT04225117）是一项正在进行中的多队列、非盲、多中心2期临床试验，旨在研究 enfortumab vedotin 单独用药用于治疗之前经过治疗的晚期实体瘤。试验设置了一个队列，研究enfortumab vedotin联合pembrolizumab用于治疗既往未经治疗的复发转移的头颈部鳞状细胞癌。

关于enfortumab vedotin
Enfortumab Vedotin是一种同类首创的、直接作用于Nectin-4（位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达）的抗体偶联药物。8非临床数据显示，Enfortumab Vedotin的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。9

enfortumab vedotin重要安全信息

黑框警告：严重的皮肤反应

• enfortumab vedotin可导致严重和致命的皮肤不良反应，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），该类皮肤不良反应主要发生在治疗的第一周期，但在随后周期亦可能发生。
• 密切监测患者的皮肤反应。
• 对疑似SJS或TEN或严重的皮肤反应，应立即停用enfortumab vedotin并考虑转诊至专业护理。
• 对确诊SJS或TEN，或者4级或复发性3级皮肤反应患者，应永久停用enfortumab vedotin。

欲了解更详细的信息，请点击访问这里。

关于安斯泰来 
安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，我们正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，我们正在将目光投向处方药以外的业务领域，将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+®医疗解决方案。通过这些努力，安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿，将科学的进步转变为患者的价值。更多信息，请访问我们的网站 https://www.astellas.com/en。

关于Seagen  
Seagen Inc.成立于25年前，是一家全球生物技术公司，致力于发现、开发、制造和商业化以抗体偶联药物（ADC）为核心的靶向作用于癌症的治疗方案。我们携手，为身患癌症的患者改善生活质量、延长生命。作为ADC 的开拓者，大约三分之一FDA批准商业化的ADC药物使用的是Seagen的技术。公司总部位于华盛顿州博瑟尔，并在加利福尼亚州、加拿大、瑞士和欧盟设有办事处。更多信息，请访问www.seagen.com 并在Twitter和LinkedIn上关注@SeagenGlobal。

关于安斯泰来、Seagen 与默克公司的合作
安斯泰来和Seagen与默克公司共同签署了一项临床合作协议，以评估安斯泰来公司和Seagen的 enfortumab vedotin与默克公司的pembrolizumab（帕博利珠单抗）联合用药治疗此前未接受过治疗的转移性尿路上皮癌患者的疗效。KEYTRUDA是默沙东公司的注册商标，该公司是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号。

警示说明
本新闻稿中，有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述，均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的，并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于：（i）与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化，（ii）货币汇率波动，（iii）新产品上市的延迟，（iv）安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品，（v）安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰来的知识产权。
本新闻稿中包含的有关药品（包括当前正在开发的产品）的信息并不构成广告或医疗建议。

Seagen公司的前瞻性声明
本新闻稿中所作的某些声明具有前瞻性，例如enfortumab vedotin单药或者联合用药的治疗潜力；其可能的疗效、安全性、治疗用途，EV-302临床研究结果代表对转移性尿路上皮癌的治疗范式转变的潜力，或作为在美国加速批准enfortumab vedotin 联合 pembrolizumab治疗的确证性试验或作为全球注册基础的潜力；与监管当局的讨论计划；计划中与正在进行的临床试验和开发计划。实际结果或开发可能与前瞻性声明中所作的预测或暗示有实质性差异。导致这种差异的可能因素包括但不限于：EV-302 的试验结果可能不足以支持注册审批，或者将美国的加速审批转为常规审批；不良事件的风险，包括出现新的安全性信号的可能性；可能出现不利的监管措施；临床开发与监管活动、监管申请的提交和监管审核过程可能因包括但不限于药品开发的固有难度和不确定性在内的各种原因发生延迟、受阻或失败；可能需要对临床试验进行修改;未能正确进行或管理临床试验;以及临床结果未能支持持续开发或监管批准。关于 Seagen面临的风险和不确定性的更多信息，参见该公司向证券交易委员会提交的截止到 2023年6月30日的表10-Q季度报告中标题为“风险因素”部分。Seagen不承担有更新或修改任何前瞻性声明的意图或义务，无论是由于出现了新信息、发生未来事件还是其他原因，法律要求的情形除外。

1. 本文翻译自安斯泰来全球新闻稿，原文链接为：https://www.astellas.com/en/news/28616

2. 本文所涉及的药品为研究中的药品，尚未在中国获批适应症, 安斯泰来中国不推荐任何未获批的药品使用（除中国大陆已获批的特殊地域外）。

3. 本文旨在传递医药前沿信息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐或推广。

4. 如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息，请咨询医疗卫生专业人士。

    

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   1 National Cancer Institute. What is bladder cancer? https://www.cancer.gov/types/bladder#:~:text=Types%20of%20bladder%20cancer,bladder%20cancers%20are%20urothelial%20carcinomas. Accessed 08-10-2023.
   2 American Society of Clinical Oncology. Bladder cancer: introduction (12-2021). https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/introduction. Accessed 08-10-2023.
   3 International Agency for Research on Cancer. Cancer Today: bladder globocan 2020 fact sheet (12-2020). https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/30-Bladder-fact-sheet.pdf. Accessed 08-10-2023.
   4 Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin 2023;73(1):17-48.
   5 Cancer Information Service, Cancer Statistics in Japan. Published 2022. https://ganjoho.jp/public/qa_links/report/statistics/pdf/cancer_statistics_2023_data_E.pdf. Accessed September 15, 2023.
   6 Bladder cancer: The forgotten cancer. Uroweb. (n.d.). https://uroweb.org/news/bladder-cancer-the-forgotten-cancer. Accessed September 15, 2023.
   7 National Cancer Institute. Cancer stat facts: bladder cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Accessed 08-10-2023.
   8 Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res 2016;76(10):3003-13.
   9 PADCEV [package insert]. Northbrook, IL: Astellas Pharma US, Inc.