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- 一项关键性试验中的首个试验性疗法，以解决在铂剂化疗与PD-1或PD-L1抑制剂治疗后晚期泌尿上皮癌患者未满足的需求- 

- 数据在官方媒体活动中予以报道，同时在2019年ASCO年会的最新口头分会上披露 - 

东京与华盛顿BOTHELL，2019年6月3日 - 安斯泰来制药（TSE：4503，总裁兼CEO：Kenji Yasukawa, Ph.D.，“安斯泰来”）与Seattle Genetics, Inc. （纳斯达克：SGEN）今天宣布，一项名为EV-201的关键II期临床试验的数据显示，在大多数患者中试验性药物enfortumab vedotin能迅速缩小肿瘤，客观反应率（ORR）达到44%（55/125；95% CI：35.1-53.2）。在12%的患者（15/125）中观察到完全反应（CR）。

肿瘤反应的中位持续时间为7.6个月（95% CI：6.34 - 尚未达到）。该试验的第一个队列旨在入组之前接受过含铂类化疗和PD-1/L1检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性泌尿上皮癌患者。在分析的患者亚组中反应相似，包括预后最差的患者，例如既往曾接受过三种或三种以上线级治疗的患者、肝转移患者以及对PD-1/L1抑制剂无应答的患者。40%及更多患者中发生的与治疗相关的不良事件为疲劳、脱发、皮疹、食欲下降、味觉扭曲和周围神经病变。

该数据将于今天在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的官方新闻节目中发表，并将在最新的口头报告（摘要号LBA4505）上进行介绍 ，结果已提交给同行评审的期刊发表。

尽管最近在治疗方面取得了进展，但大约80%的人对PD-1/L1抑制剂没有反应。PD-1/L1抑制剂是含铂疗法作为晚期疾病的初始治疗失败后的标准治疗1，2，3。这些患者几乎没有治疗选择，迫切需要新的治疗方法。  

Enfortumab vedotin是一种正在研究的抗体-药物偶联物（ADC），靶向作用于一种在泌尿上皮癌中高度表达的蛋白Nectin-44,5。基于EV-201试验的结果，两家公司计划今年向美国食品与药品管理局（FDA）提交enfortumab vedotin的生物制剂许可证申请（BLA）。基于I期临床试验EV-101的初步结果，FDA授予了enfortumab vedotin突破性疗法认定，用于治疗在检查点抑制剂治疗期间或之后病情进展的局部晚期或转移性泌尿上皮癌患者。

纽黑文市耶鲁癌症中心内科与泌尿科教授Daniel P. Petrylak医学博士说：“诊断为局部晚期或转移性泌尿上皮癌的患者，预后通常很差，而且初始化疗和免疫治疗后的治疗选择非常有限。”“这些数据有可能改变晚期泌尿上皮癌的治疗过程，看到这些患者的数据结果十分令人欣慰。” 

安斯泰来高级副总裁兼肿瘤治疗领域负责人Andrew Krivoshik, M.D., Ph.D.表示：“尽管近期引入了新的疗法，但在治疗泌尿上皮癌方面仍需要持续创新。如果获得批准，我们希望尽快将这种潜在的治疗带给医生和患者。 ”

Seattle Genetics首席医务官Roger Dansey, M.D.表示：“令我们感到振奋的是，enfotumab vedotin是首个证明在当前治疗选择有限的这些难以治疗的患者中有明显临床作用的新型治疗。”

一项全球随机III期确证性临床试验（EV-301）目前正在进行当中，旨在支持在全球市场注册。另一项试验（EV-103）正在评估enfortumab vedotin用于局部晚期或转移性泌尿上皮癌患者早期治疗的作用，包括联合pembrolizumab和/或铂类化疗用于新诊断的患者以及早期疾病出现进展的患者。

EV-201研究结果

疗效
在EV-201研究的第一队列中，125名患者接受了enfortumab vedotin治疗。经过设盲独立集中审评（BICR），主要终点即经证实的客观反应率（ORR）为44% [（55/125；95% 置信区间（CI）：35.1-53.2）]。关键次要终点即反应的总体持续时间（DoR）为7.6个月（95% CI： 6.34 - 尚未达到）。

大多数反应发生在治疗的第一个周期内，并且在所有预先指定的患者亚组中都观察到了反应，与对既往PD-1/L1抑制剂的反应、接受的线级治疗或肝转移的存在无关：
•    经历3种或3种以上的治疗：41% ORR （26/63）
•    对PD-1/L1抑制剂无反应者：41% ORR （41/100）
•    肝转移：38% ORR （19/50）
 
中位总生存期（OS）为11.7个月（95% CI：9.1 - 尚未达到），中位无进展生存期（PFS）为5.8个月（95% CI：4.9-7.5）。

安全性
•    超过40%的患者发生的与治疗相关的最常见不良事件（AE）为疲劳（50%（62/125））、脱发（49%（61/125））、皮疹（48%（60/125））、食欲下降（44%（55/125））、味觉扭曲（40%（50/125））和周围神经病变（50%（63/125））。 
•    多数周围神经病变（94%）与红疹（75%）严重程度小于或等于2级。11%的患者（14/125）出现了高血糖。 
•    最常见的重度不良事件（定义为大于或等于3级）是：中性粒细胞减少症，见于8%的患者（10/125）；贫血，见于7%的患者（9/125）；及疲劳，见于6%的患者（7/125）。一例因间质性肺病导致的死亡发生在安全报告期之外，并因长期使用高剂量类固醇和疑似肺炎而混淆。 

本新闻稿是根据安斯泰来集团2019年6月4日发布的报道翻译的译文。所有内容以英语为优先解释。如欲了解原文，请点击如下链接：https://www.astellas.com/en/news/14746